在肿瘤学中,推进靶向治疗始于测试
出版日期
2020年10月06
概述
下一代测序和生物标志物分析正在推进对癌症驱动因素的理解
在肿瘤学领域,我们经常听到精准医学和靶向疗法。这些术语是什么意思?
精准医疗是在过去15年左右出现的一个术语,在这个术语中,诊断和治疗决策是基于对单个患者疾病的分子水平的理解。
精准医疗可以从诊断开始,延伸到疾病的其他特征,并基于这些信息,我们创造出更个性化的治疗。当然,这并不仅限于肿瘤学,尽管这是肿瘤学中经常使用的一个术语。
在肿瘤学中,有三种药物治疗:细胞毒性化疗、免疫治疗和靶向治疗。靶向治疗是针对癌症中特定的分子改变而设计的。
什么是生物标志物?它如何支持肿瘤学中的精确医学方法?
在肿瘤学中,生物标记物是识别疾病内在生物学特征的一种方法。我们经常使用基因突变作为生物标记物来匹配适当的靶向治疗,尽管生物标记物不一定与治疗相关,但也可以用于了解患者的预后,或跟踪治疗反应。
什么是下一代测序?这个测试是如何完成的?
下一代测序也称为大规模并行测序。与传统的“逐基因”测序方法相比,它被称为“下一代”。随着新靶点的不断确定,单靠逐个基因测序是不够的。NGS的威力在于许多基因(数百到数千个)可以同时测序。样本可以从组织活检中采集,也可以通过液体活检从血液中采集。
在过去的5-10年里,在生物标志物的理解和识别能力方面取得了哪些进展?
自2004年首次发现EGFR突变作为肺癌的生物标志物来预测对EGFR抑制剂的反应以来1,2在美国,我们继续发现新的靶点,开发新的靶向治疗方法。随着这一进展,大多数肿瘤学界人士现在意识到,我们需要基因面板来进行基因检测。在大型学术癌症中心,我们使用下一代测序作为护理标准。随着NGS的使用越来越多,测试平台变得更加友好,样品可以更容易获得,周转时间也更短(现在只有10天)。作为一个跨越学术界、工业界和肿瘤学领域的其他合作伙伴,我们知道这种优化需要为患者发生,许多利益相关者也在这一领域做出努力。
我们看到的另一个进展是对共突变的理解。如果一个基因确实是癌症的源头,我们称之为“驱动癌基因”。在大多数新诊断的患者中,肿瘤只有一个驱动癌基因,例如表皮生长因子受体突变。然而,其他共发生的基因组改变或共突变也是生物标志物,影响患者的反应和长期预后。对于如何最好地服务这些人群,我们可能还没有答案,但通过首先发现问题,我们可以推进研究。有一天,这可能也会为新的疗法提供信息。
我们如何看待NGS在今天的临床实践中的应用?这是大多数癌症患者(如肺癌患者)都能接触到的吗?
我很幸运,我们中心拥有所有可用的测试资源,可以缩短周转时间。对于新诊断的非小细胞肺癌,我通常在肿瘤中进行免疫治疗标记,同时在肿瘤或血液中进行NGS。根据这些信息,我可以确定最合适的治疗方法。在进行检测的前两周,不确定性和等待时间对患者和家人来说都很困难。我解释说,如果我们基于对肿瘤更深的了解来指导潜在的治疗,反应率和反应持续时间可能会更好。
在提供更多治疗选择方面已经取得了进展。这对病人的护理是有好处的,但这并不能否定基因检测选项的必要性。需要取得更多进展,以确保执行和更广泛地提供NGS。我们对病人的肿瘤了解得越多,我们就有越多的选择。
提高医生对NGS的认识很重要,但对患者来说也很重要。病人应该有权问他们的医生,“你为我的肿瘤做了基因测试吗?结果如何?”
近年来,在检测类型和样品收集方面取得了哪些进展?
基于组织的检测和基于血液的活检,也被称为液体活检检测,在临床实践中都有作用。对于肿瘤负担较大的患者,简单抽血的液体活检通常效果很好。对于肿瘤负担,肿瘤向血液中释放的DNA较少,组织样本可能是最好的。每种方法都有优缺点,但关键在于测试。
你的研究特别关注生物标记物分析。随着生物标记物周围数据的增长,我们学到了什么?这些发现如何进一步影响患者护理?
增长的第一个领域是不断发现新的驱动癌基因作为靶点。近年来,更不常见的目标,如ROS1改造,受潮湿腐烂融合等正在获得认可,我们看到正在为这些目标开发临床研究。我期待着在肺癌中看到更多的驱动癌基因变得可行。
此外,该领域还使用生物标记物来识别和更好地理解共同发生的基因突变,以及它们对治疗反应或长期结果的贡献。有越来越多的工作,包括我和许多其他人的工作,表明在疾病进展中有新的突变可以使肿瘤产生耐药性。这可能会导致新的治疗选择的发展。
液体活检如何在生物标志物分析中发挥作用?液体活检有哪些活跃的研究领域?
将液体活检作为生物标记物分析的一部分是一个非常令人兴奋的领域。在一些临床试验中,我们根据患者的液体活检结果登记患者。我希望看到更多的靶向治疗试验,液体活检可以用来检测某些突变,并跟踪患者的反应。
液体活检在检测和后勤方面已经成熟,因此这种形式的检测是一种更容易获得的,侵袭性更小的诊断工具,对患者和临床实践的提供者。除了在临床上方便和安全外,液体活检也代表了一个活跃的研究领域。随着时间的推移,我们能够更容易、更频繁地检测肿瘤反应,我们了解到,我们还可以检测肿瘤的甲基化变化,并使用液体活检来表征其他肿瘤特征。
我们还可以继续学习很多东西,这些东西会影响病人的护理和进一步的研究。
Le Xuining博士是美国德克萨斯州休斯敦安德森癌症中心胸/头颈部肿瘤医学系助理教授。
Le博士公开了EMD Serono的有偿咨询服务,以及来自礼来、阿斯利康的顾问和咨询费,以及来自礼来、勃林格殷格翰和Spectrum Pharmaceuticals的研究资金。
参考文献
1部门,et al。肺癌EGFR突变与吉非替尼治疗的临床疗效的相关性科学。2004;304:1497 - 500。
2林奇,et al。非小细胞肺癌对吉非替尼应答的表皮生长因子受体的激活突变中华医学杂志。2004;35:2129 - 39。